新發現化合物將為糖尿病新藥研發提供可能

　　7月17日，記者從河北大學獲悉，該校羅都強教授團隊與中國熱帶農業科學院趙友興研究員團隊合作，從海洋軟體動物文蛤中分離出一個菌株，併發現了四個新骨架吲哚二萜類生物鹼化合物。據悉，該化合物有望成為新的治療糖尿病的藥物先導結構。相關研究成果近日在《有機化學通訊》發表。

　　目前，糖尿病已成為威脅人類健康的“殺手”之一。研究表明，在胰島素信號轉導過程中，蛋白質酪氨酸磷酸酶將自身磷酸化活化的胰島素受體去磷酸化，或將胰島素受體底物中的蛋白質酪氨酸殘基去磷酸化，從而對胰島素作用受體後信號通路進行負調控，使胰島素受體無法與胰島素結合，進而引起胰島素抵抗，最終導致2型糖尿病。因此，蛋白質酪氨酸磷酸酶已經成為糖尿病藥物研究的重要靶點之一，可以調控糖尿病的發生。

　　研究人員通過綜合運用核磁共振譜和質譜等波譜分析方法確定了化合物的平面結構；運用特殊技術確定了化合物的相對構型；通過實驗譜和計算譜對照確定了絕對構型。研究結果表明：這四個新骨架吲哚二萜類化合物均對蛋白質酪氨酸磷酸酶有較強抑制活性。研究人員認為，該類化合物有可能成為新的治療糖尿病的藥物先導結構。

　　此前，羅都強團隊還發現玫煙菌素具有促進胰島素刺激葡萄糖攝取和消耗、激活胰島素信號通路達到等活性，有望成為一類新的治療糖尿病藥物。這是世界首次報道這一類型結構的蛋白質酪氨酸磷酸酶的抑製劑，現已獲得國家發明專利和美國專利，目前正在進一步進行臨床前的藥效、藥代動力學、毒理學方面的研究。（通訊員 于冬偉 記者 張懷琛）