全球首家新冠病毒滅活疫苗研發紀事

　　世界衛生組織4月14日公佈的數據顯示，全球新冠肺炎累計確診病例達到1844863例。面對新冠病毒這個全人類的敵人，疫苗才是致勝的終極手段。全球科學家都在爭分奪秒研發疫苗，疫苗研發的進度萬眾矚目。

　　新冠疫情發生後，中國立即啟動疫苗研發計劃，沿著五條疫苗技術路線全力推進。

　　4月13日，一個重大利好消息發佈——

　　4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物製品研究所（以下簡稱武漢生物製品研究所）申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監督管理局臨床試驗許可，這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠病毒滅活疫苗。

　　國務院聯防聯控機制新聞發佈會公佈疫苗研發最新進展

　　臨床試驗，這是一個來之不易的階段性成果。目前該疫苗相關臨床試驗已經啟動，並根據國家相關法律法規規定，為應急使用做好充分準備。中國生物相關負責人表示，下一步，將加速科研攻關，力爭早日完成臨床試驗研究，儘快製備安全有效的新冠疫苗，為戰勝新冠疫情，保障人類公共衛生安全作出新的貢獻。

　　在全球疫苗研發的過程中，國藥集團中國生物能在全球各路軍團“並跑”競賽中，在滅活疫苗技術路線上實現了“領跑”，首家獲得臨床試驗批件，其背後的秘密是什麼？經歷了什麼樣的困難和挑戰？

　　戰時速度

　　集中力量辦大事基礎上的重大突破

　　新冠肺炎疫情發生以來，黨中央、國務院對疫苗研發攻關高度重視，習近平總書記、李克強總理等黨和國家領導人親自部署科研工作，多次考察了解研發進展情況，要求發揮舉國體制優勢，加快推進已有的多種技術路線疫苗研發，力爭早日推動疫苗的臨床試驗和上市使用。

　　據了解，我國新冠病毒疫苗應急攻關按照滅活疫苗、重組蛋白疫苗、腺病毒載體疫苗、減毒流感病毒載體活疫苗、核酸疫苗5條技術路線推進。3月16日，軍事科學院軍事醫學研究院的腺病毒載體疫苗已獲批開展一期臨床試驗。

　　國藥集團作為以醫藥健康産業為主業的中央企業，在新冠疫苗研發過程中，承擔了重要的使命。1月19日，中國生物成立了由科技部“863”計劃疫苗項目首席科學家楊曉明挂帥的科研攻關領導小組，以戰時節奏，迅速安排了10億元研發資金，佈局三個研究所，集中力量，在兩條技術路線上開發新冠病毒疫苗。

　　其中，一條技術路線是滅活疫苗，由武漢生物製品研究所與中國科學院武漢病毒研究所在武漢協同攻關、密切合作開展研發，國藥集團中國生物北京生物製品研究所與中國疾病預防控制中心病毒病預防控制所以及中國食品藥品檢定研究院共同奮戰、高效協作，在北京研發；一條技術路線是基因工程疫苗，由中國生物技術研究院牽頭推進。

　　4月12日，武漢生物製品研究所申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監督管理局臨床試驗許可，這是全球首個獲得臨床試驗批件的新冠病毒滅活疫苗。

　　這樣的成績來之不易！它的背後，是武漢生物製品研究所科研攻關團隊3個月的持續奮戰和努力。

　　

　　4月10日，工作人員在國藥集團中國生物新冠疫苗生産基地展示新型冠狀病毒滅活疫苗樣品。

　　爭分奪秒

　　三個月夜以繼日加班加點的科研攻關

　　1月5日，武漢生物製品研究所的合作方——中科院武漢病毒所成功分離新冠病毒毒株，新冠病毒滅活疫苗的研發工作也由此開始。

　　武漢生物製品研究所有限責任公司病毒性疫苗研究一室主任王澤鋆説，1月主要開展了兩方面的工作，一方面，是病毒在細胞上的適應傳代工作的研究，另一方面，由於要研發的是滅活疫苗，因此，需要確定病毒的滅活工藝和滅活條件，以確保疫苗可以滅活成功。

　　2月1日，國藥集團中國生物作為牽頭單位，獲得了科技部國家重點研發計劃“公共安全風險防控與應急技術裝備”重點專項“2019-nCoV滅活疫苗”項目的緊急立項，科研攻關團隊繼續加班加點，將工作向前推進。

　　2月14日，科研攻關團隊獲得了純化抗原，2月16起，開始在大鼠、小鼠、豚鼠，及恒河猴、食蟹猴等多種試驗動物身上開展疫苗的免疫原性研究，以驗證疫苗的有效性。

　　2月25日，科研攻關團隊開始進行保護性研究，即先給動物注射疫苗，再用病毒讓動物感染，看疫苗能否産生免疫力，保護動物不受感染。“保護性研究一直進行到4月7號，在恒河猴等動物身上的試驗證明，疫苗有很好的保護效果。”王澤鋆説。

　　從3月8日開始，科研攻關團隊開展了安全性評價工作。“在疫苗研發過程中，有一個重要的環節，就是臨床前的安全性評價，即首先要證明疫苗在動物身上是安全的。”王澤鋆説，“這項工作一直持續到4月7號，結果非常理想，沒有出現任何異常反應和不良反應。”

　　毒種是研發和製備疫苗的基礎。科研攻關團隊同步開展了毒種庫的建設工作，按照相關規定，2月28日建立了三級毒種庫，開始臨床註冊批生産疫苗，並在3月18日完成了三批疫苗的生産。“三批疫苗的生産很重要，因為我國要求在申請臨床試驗之前，必須連續生産三批合格的樣品。”王澤鋆説説。4月4日，武漢生物製品研究所生産的滅活疫苗自檢合格，4月9日，獲得了中國食品藥品檢定研究院的檢定合格報告。

　　

　　由武漢生物製品研究所與中國科學院武漢病毒研究所協同研發的新冠病毒滅活疫苗

　　攻堅克難

　　從“串聯”到“並聯”特事特辦的工作效率

　　值得注意的是，由於新冠病毒滅活疫苗的研發攻關時間緊，任務重，科研攻關團隊在局部研發環節，由以往的“串聯式”變為“並聯式”，在尊重研發規律的同時，提升了研發的效率——這意味著更高的工作強度和更集中的投入。

　　比如在疫苗的有效性評價環節，以往的方式，是對不同種類的動物逐一進行有效性試驗，採用並聯的方式後，則是同時對不同種類的動物開展有效性試驗。

　　再如，疫苗製備完成後，以往是研發機構要先自己檢定合格，再送到中國食品藥品檢定研究院進行檢定，現在則是在研發機構自己檢定的同時，送到中檢院進行檢定，以縮短檢驗週期。

　　局部並聯的研發方式，提高了研發效率，也讓科研團隊付出了更多的辛勞。

　　“不同種類的動物，需要在不同的時間點進行有效性評價，工作的強度可想而知。”王澤鋆説，“我們每天工作都在16個小時以上，相當於把一天當成2天、3天來用。”

　　在開展滅活疫苗科研攻關的同時，應急審批的工作也在同步進行之中。為使疫苗早日研發成功，國家藥監局為疫苗研發機構開通了綠色通道，以往需要將申報材料備齊，一次性提交，現在研發機構可以備好一部分，就提交一部分，以滾動的方式進行提交，國家藥監局則同步進行審核，以提高審批速度。

　　4月10日，武漢生物製品研究所將最終版的申報材料按要求進行了提交，4月12日，獲得了國家藥監局的臨床試驗許可。

　　直面挑戰

　　非常時期克服重重阻力的非常之舉

　　武漢生物製品研究所開展新冠病毒滅活疫苗研發，正值疫情防控阻擊戰的關鍵時期，科研攻關團隊的所在地，又是疫情防控一線的武漢，其困難程度可想而知。不過，科研攻關團隊克服了重重阻力，確保了疫苗研發進度的有序推進。

　　首先是人員返崗方面的挑戰。1月23日，農曆臘月29，武漢宣佈封城。當時武漢生物製品研究所的一些外地員工，已經回到故鄉過年。2月1日，研發工作緊急立項時，只有一半的員工可以到崗。疫情期間，如何重返工作崗位，是擺在許多外地員工面前的難題。

　　春節前，武漢生物製品研究所的方習靜回到了安徽淮南的家中，隨著疫情的發展，課題組的一些同事陸續回到實驗室，開展應急科研攻關。方習靜心急如焚——她負責的工作，關係著品質控制的關鍵環節。

　　為了儘快返回工作崗位，方習靜第一時間聯繫公司開具防疫工作證明，多次聯繫居住社區辦理返回武漢申請。2月19日早上6點，她登上了G1741次高鐵。不過，受疫情影響，該次高鐵不經停武漢，需要到岳陽再想辦法回武漢，當列車長得知她的工作情況後，為她在武漢進行了技術特停。當晚11點，方習靜拉著行李箱回到實驗室，馬上投入到了緊張的科研工作中。

　　

　　正在科研崗位上忙碌的方習靜

　　像方習靜這樣的科研人員還有很多。身處外地的武漢生物製品研究所的員工們，克服了重重阻力，經歷各種曲折，從四面八方向武漢陸續集結，到2月20日左右，科研骨幹基本到齊，為後續研發的快速推進提供了人才支撐。

　　回到武漢，只是克服困難的第一步，在疫情防控一線的武漢開展研發工作，還面臨著工作和生活等方面的其他困難。

　　比如，在交通方面，日常出行存在困難。由於當時武漢疫情嚴重，城市交通管控十分嚴格，不同區域之間的管控政策又不盡相同，且經常調整，這使得科研團隊在日常通行方面，需要花費許多溝通和協調的時間成本，保障出行安全順利。

　　再比如，生活方面，吃飯就是一大難題。隨著疫情的蔓延，武漢的許多飯店和超市紛紛關閉，科研團隊的正常就餐成為新的問題。“開始的那段時間，我們成箱成箱地吃泡面。後來單位的後勤幫我們想了很多辦法，情況才開始有所緩解。”王澤鋆説。

　　未來可期

　　早日完成臨床試驗儘快製備安全有效的疫苗

　　4月12日，由國藥集團中國生物武漢生物製品研究所申報的一類新藥——新型冠狀病毒滅活疫苗，獲得國家藥品監督管理局臨床試驗許可。消息見諸媒體後，引起了輿論熱議，網友們也紛紛留言，表達對央企勇擔責任的敬佩之情。

　　“武漢處在疫情最前沿，武漢生物所也戰鬥在疫情最前線，一代年輕的科技工作者在老專家的帶領下，薪火相傳，碩果纍纍，向他們致敬！”

　　“央企人堅持科技融入，科技助力，將科學技術作為最有利的武器，給全球戰疫打了一針‘強心劑！’”

　　“全體國藥人多少個日夜的不懈努力，奮戰在一線！不負使命，造福人類，央企擔當！”

　　據有關專家介紹，滅活疫苗是指通過物理或者化學處理等方法，使病毒失去感染性和複製力，但保留了病毒能引起人體免疫應答的活性而製備成的疫苗。同其它類型的疫苗相比，滅活疫苗研發技術先進、生産工藝成熟、品質標準可控、保護效果良好。

　　中國生物有關負責人指出，國藥集團中國生物具備大規模滅活疫苗生産能力，申報新冠疫苗臨床試驗批次産量超過5萬劑，量産後每批次産量超過300萬劑，年産能1億劑以上。此次成功獲得臨床試驗許可，將進一步為新冠病毒滅活疫苗的“高速”開跑奠定基礎。

　　 4月10日，工作人員在國藥集團中國生物新冠疫苗生産基地尚未投産的新型冠狀病毒滅活疫苗生産車間內調試設備。

　　目前，該疫苗的臨床試驗已同步啟動。同時，根據國家相關法律法規規定，中國生物已為應急使用做好充分準備。

　　值得注意的是，該疫苗的一期、二期臨床試驗是合併進行的。王澤鋆説，這主要是因為武漢生物製品研究所臨床前研究的數據較為充分，同時，當前疫情防控形勢依然緊張，因此國家藥監局開通了“綠色通道”，一次性批准了兩期臨床試驗。

　　

　　新型冠狀病毒滅活疫苗的相關臨床試驗已經啟動

　　王澤鋆表示，在當前疫情全球蔓延的情況下，疫苗的三期臨床試驗，將採取國際多中心的臨床試驗方式，從而在不同的人種和群體中，評價疫苗的有效性。

　　國藥集團中國生物相關負責人表示，下一步，中國生物將全力以赴、爭分奪秒，加速科研攻關，力爭早日完成新型冠狀病毒滅活疫苗的臨床試驗研究，儘快製備出安全有效的新冠疫苗，在投入應急使用的基礎上，大規模投放市場，滿足國內國際需要，為戰勝新冠疫情、保障人類公共衛生安全作出新的貢獻。