“世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬”研究團隊。

中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學介紹研究成果。

暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院教授李曉江介紹研究成果。

科研人員展示“世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬”。

北京時間3月30日淩晨，國際權威學術期刊《細胞》在線發表生物學領域的一項重大成果：以廣東科學家領銜的國際研究團隊歷時四年，首次利用基因編輯技術（CRISPR/Cas9）和體細胞核移植技術，成功培育出世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬，精準地模擬出人類神經退行性疾病。

該成果由暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院教授李曉江團隊、中科院廣州生物醫藥與健康研究院研究員賴良學團隊、美國埃默裏大學教授李世華團隊等多個研究團隊共同完成，論文共同通訊作者為李曉江、賴良學、李世華，論文共同第一作者為暨南大學粵港澳中樞神經再生研究院副研究員閆森和涂著池博士、中科院廣州生物醫藥與健康研究院劉朝明。

“近年來，我國在基因編輯猴和克隆猴的研究中相繼取得突破性成果。”中科院院士裴鋼教授在得知該成果發表後指出，此次我國科學家在豬的疾病模型研究中又取得重大進展，表明我國在大動物模型的研究中已走在世界前列，將極大地推動我國生物醫藥産業的創新發展。

據悉，李曉江和李世華曾在2008年與美國埃默裏大學合作者成功地建立了世界首例轉基因亨廷頓舞蹈病的猴模型，2010年，他們又與賴良學合作建立了首例轉基因亨廷頓舞蹈病的豬模型。為了建立更能準確模擬神經退行性疾病的動物模型，2013年兩個團隊再度合作，嘗試將人突變的亨廷頓基因插入到豬的內源性亨廷頓基因的表達框中。

經過4年的努力，科研人員利用基因編輯（CRISPR/Cas9）技術，精準地將人突變的亨廷頓基因，即人外顯子1中包含150 CAG重復序列精確地插入豬的HTT內源性基因中，利用成纖維細胞篩選出陽性克隆細胞，並通過體細胞核移植技術，成功培育出亨廷頓舞蹈病的基因敲入豬模型，在國際上首次建立了與神經退行性病人突變基因相似的大動物模型。

研究表明，該模型不但能夠模擬亨廷頓疾病患者在大腦紋狀體的中型棘突神經元選擇性死亡的典型病理特徵，而且在行為表型上也能表現出類似亨廷頓疾病的“舞蹈樣”行為異常。更重要的是，這些病理特徵及異常行為都可以穩定地遺傳給後代。

“世界首例亨廷頓舞蹈病基因敲入豬模型，在模擬病人的神經病理變化特別是腦疾病方面，大動物模型比小動物模型更具優勢。”賴良學接受《中國科學報》記者採訪時表示，該研究為開發治療亨廷頓舞蹈病的新手段提供了穩定、可靠的動物模型，也為培育其它神經退行性疾病大動物模型提供了技術範本和理論依據。

從事多年研究亨廷頓病的權威專家、美國加州大學洛杉磯分校教授楊向東指出，亨廷頓舞蹈病基因敲入豬的建立是神經退行性疾病研究領域中的一個里程碑式的發現，使科學家能更深入了解神經細胞死亡的機制及尋找有效的治療方法。朱漢斌 黃博純 蘇運生