原標題:16年磨一劍,歷經150多項研究攻關 我國首例原創抗艾藥年內上市
8月3日,南京市江寧區前沿生物藥業(南京)股份有限公司的GMP制藥車間內,全球首例長效注射抗艾滋病病毒創新藥、我國首例原創抗艾創新藥——艾可寧,獲國家藥監局批准,即將面世。
從2002年回國創辦前沿生物,到擁有完全自主知識産權的艾可寧正式獲批,國家專家謝東用了整整16年。
“儘管科學家在上世紀80年代就發現HIV病毒,但直到今天,艾滋病還在全球蔓延。全球每年有200萬人感染艾滋病,我國去年感染人數高達13.7萬人。95%的患者是通過性接觸傳播,男同性戀是增長特別快速的患者群體之一。”謝東説,艾滋病具有傳染性,是威脅公共衛生的重大疾病,且艾滋病目前沒有疫苗,無法預防,在這種情況下,治療就是最好的預防。
艾滋病的治療是國際難題。一方面,HIV病毒屬於高度容易産生基因變異的逆轉錄病毒,長時間的藥物治療會使患者産生耐藥性,在非洲一些不發達地區,耐藥的患者比例高達50%。另一方面,當前國際上通用治療艾滋病的有效療法——“雞尾酒療法”,即聯合用藥,需要患者三四種藥一起吃,藥物的相互作用很容易造成噁心嘔吐、骨質疏鬆甚至肝腎功能損傷等副作用。另外,每天、終身服藥會讓患者産生抵觸心理。
我國現有免費治療艾滋病的藥物8種,其中6種是仿製藥,2種是進口藥,這些藥國際上用了十幾年。“中國是世貿組織成員,要尊重知識産權,國外的最新藥物進入中國會有所延遲。本月剛獲國家藥監局批准的達蘆那韋考比司他片,2006年就已在美國獲批。中國患者缺創新藥。”
怎麼辦?“自主研發!”謝東給出答案。創新藥的研發有多難?“這是一個完全未知的領域,就像人類探索宇宙。”謝東介紹,“創新藥的分子是自然界不存在的,人類雖然敢於想像並設計合成出來,但並不知道這個分子打到人體內會産生什麼反應。在這種情況下研發創新藥,實際上就是探索身體內的宇宙,要檢查它的安全性、有效性,還要保護受試者的安全,並衡量它的效果,其中每一步都要慎之又慎。我們最終獲批的劑量是320毫克,但最初試驗是從20毫克開始的,用最安全又能檢測到的劑量,一點點爬坡,一點點看到藥效,從2008年到2018年,艾可寧的人體臨床試驗用了10年。”
艾可寧的研發並非一片坦途。“國際上一種創新藥的研發,平均耗時15年,投入資本15億美元。做創新藥,是個燒錢的過程。”謝東説,最困難的是2009至2010年,臨床一期有了結果,但後期臨床至少還需八九年時間,沒有風投願意把錢砸進看不到回報週期的領域。“江寧區政府以股權投資的方式注入臨床試驗需要的支持資金,並免費提供廠房等生産設施。可以説,沒有政府資金的投入,前沿生物不知道死過多少次。”
16年磨一劍,歷經150多項研究攻關,艾可寧終於研製成功!謝東介紹,科學家從1987年開始就已做出32種抗艾藥物,其中31種是在美國做的,而艾可寧是中國原創的用於艾滋病治療的創新藥。“抗艾藥物的原理是,以HIV病毒感染免疫細胞的分子過程為靶點進行藥物攻擊,艾可寧的靶點作用在第一環節,通過阻斷HIV病毒的膜蛋白與免疫細胞膜蛋白的結合,抑制病毒侵入細胞。”
艾可寧既是艾滋病人的救命藥,也是公共衛生領域的重大突破。“患者一旦耐藥,病毒就會反彈,導致患者得病甚至死亡,而艾可寧的價值就在於,它對耐藥病毒同樣有效。艾可寧是長效注射劑,每週注射一次,再配合口服藥,極大地方便患者服藥。我們的臨床試驗證明,治療到48周時,80.4%的患者體內病毒已檢測不到,這意味著他可以像健康人一樣正常地工作生活,更重要的是,可以避免將病毒傳染給他人。”謝東説。
“前沿生物研發創新藥,就是為了讓中國的患者能夠最先受益。這也是我2002年回國創業的根本出發點。”謝東坦言,艾可寧將於2018年三季度上市,中國的定價在全球最低,甚至低於非洲國家。
艾可寧的研製只是謝東抗艾路上的一小步。“我們正與美國洛克菲勒大學合作,研發另一種長效注射劑,從而實現兩藥長效注射,患者可每兩周或每月打一針,無需再用口服藥。未來,我們還將投入資源,研發注射長效藥物預防HIV感染,即HIV疫苗來阻斷和預防HIV病毒。”