原標題：我在明溪“種”紫杉

余能健在觀察紅豆杉盆景生長情況。雷玉平 徐文錦 攝

　　近日，一批來自福建南方制藥股份有限公司的紫杉醇搭乘飛機，前往湖南、四川等地，在那裏成為製劑後將銷往全國甚至世界各地。

　　紫杉醇是一種天然抗癌藥物，來自人工培育種植的紅豆杉，因數量稀少價格昂貴，1公斤紫杉醇價格曾高達200萬元。明溪縣是南方紅豆杉較為富集的産區之一，這裡誕生了紅豆杉人工繁育方法，創新了紫杉醇提取技術，一步步讓紫杉醇告別天價。

　　從明溪縣城出發，歷經半小時盤山路，記者來到沙溪鄉梓口坊村的茂密森林。沿著狹窄的山路拾級而上，不少紅豆杉映入眼簾，枝枝相連、葉葉相疊。這裡，是余能健的“秘密基地”。

　　余能健是明溪紅豆杉産業研究所所長。20多年前，他在這裡埋下第一粒紅豆杉種子。

　　破土——突破人工育苗難題

　　85歲的余能健，每週上山兩次。檢查、剪枝、記錄，余能健做起來遊刃有餘。今年，是他和紅豆杉打交道的第28年。

　　紅豆杉又名紫杉。紅豆杉渾身是寶，集藥用、優質木材、綠化、盆景等多種功能于一體，從樹皮和樹葉中提取的紫杉醇，對乳腺癌等多種晚期癌症療效突出。

　　1994年，南方紅豆杉成為瀕危植物。我國對其依法保護，禁止採伐。

　　山清水秀的明溪，是野生南方紅豆杉較為富集的産區之一。彼時，野生紅豆杉主要依靠鳥類食用其種子後排出的糞便繁殖，極不穩定。紅豆杉的人工育苗，一度成為世界性難題。

　　當時，余能健長期深耕林業，曾因突破馬尾松速生豐産適用技術，獲得林業部科技進步一等獎。醉心科研的他決定向紅豆杉人工育苗發起挑戰。

　　進入余能健的庭院，大小各異的花盆擺滿了每個角落。“我把自家當成實驗室，每一盆都用不同材料埋著紅豆杉種子。”開始幾年，余能健每天都在琢磨怎麼攻克紅豆杉難發芽的問題。“種子胚芽穿著蠟質、木栓、石細胞等3層堅硬‘外衣’，導致種胚長期處於缺水缺氧的休眠狀態。”

　　經過漫長艱辛的觀察和等待，他逐步摸索出“沙藏”法——把種子埋藏在濕沙土裏，讓種子錶皮腐爛，使其復蘇。終於，經過兩冬一夏，實驗種子衝破沙土，萌發綠芽。

　　克服了最難的發芽關，余能健相繼突破施肥、遮陰、病蟲害防治等綜合育苗技術難題。1996年，在明溪，我省首次成功人工培育南方紅豆杉樹苗2.5萬株。

　　當時，全世界對紫杉醇的需求極大，但實際産量卻不及需求的十分之一。明溪意識到其中的價值，舉全縣之力發展紅豆杉産業。很快，縣裏將樹苗分給農民。2001年，余能健在明溪舉辦中國第一期紅豆杉種植培訓班。“那時候，一個月電話費就花了我五六百元，都是農民來諮詢種植技術的。”

　　5萬多畝的紅豆杉林，讓當地不少農民增收致富，也讓明溪進入了藥企的視線。

　　紮根——創新紫杉醇提取技術

　　一車車的紅豆杉枝葉，被送入明溪縣紅豆杉支二路29號，這裡是福建南方制藥股份有限公司所在地。

　　回顧公司紮根明溪的經過，總經理李永講述的關鍵詞是“難”。

　　2001年，明溪縣引進復旦大學紫杉醇提取技術，成立南方生物有限公司，但接下來的幾年，公司經營並不樂觀。2007年公司改組後更名為福建南方制藥股份有限公司，李永臨危受命，帶領公司扭虧為盈。

　　彼時，紫杉醇被譽為“植物黃金”。“國際市場上，1公斤紫杉醇價格可達200萬元，而紫杉醇原料藥的研發技術一直被國外壟斷。”巨大的市場潛力，讓李永希望加速紫杉醇産業化發展之路。

　　2009年，五湖四海的研發技術人才在南方制藥集結，駱劍萍就是其中一員。

　　走入生産車間，紅豆杉原料正在流經超聲提取設備，源源不斷地輸往另一頭進行分離純化。駱劍萍指向一旁的藍色罐體説：“除了得到含量極少的天然紫杉醇，液體中析出的另一種物質10-DAB可以通過多步化學反應，生成半合成紫杉醇，紫杉醇産量由此大幅提升。”

　　然而，取得這一成果並非易事。2008年起，南方制藥在與高校科研團隊的合作下，逐步掌握了“半合成紫杉醇”工藝，但駱劍萍坦言，“通過人工浸泡、煮沸，1噸原料只能生産幾公斤的紫杉醇，效率低、能耗大”。

　　刺激氣體和汗味交織的高溫實驗室，曾是駱劍萍的“噩夢”。“原料與甲醇煮沸的蒸汽從反應釜縫裏冒出來，即便戴著‘豬鼻子’面罩，還是嗆得睜不開眼睛。”惡劣的條件讓人工提取難以持續。

　　必須突破！2011年，技術團隊嘗試超聲提取。團隊購來超聲儀器，從小試到中試，持續調整工藝參數，于2013年取得關鍵性進展。“超聲提取讓效率提升了數十倍！”駱劍萍打了個比方，“有點像泡茶葉，過去要用一天時間泡10遍，現在1小時泡1遍就能將茶葉中的物質全部提取出來，還不費人力。”

　　憑藉“拳頭産品”紫杉醇，南方制藥于2014年成為三明市第一家“新三板”上市企業。

　　生長——優選品種降低成本

　　風光的同時，一個棘手問題擺在了眼前。

　　由於本地南方紅豆杉紫杉醇含量偏低，公司每年還需花費數千萬元從歐洲進口高含量的紅豆杉原料。在優化工藝的同時，李永不得不帶著團隊尋覓更好的紅豆杉品種。

　　“最多時，一天要測上百個樣本，反復對比選出含量最高的品種。”種植部負責人周貴斌回憶，兩年下來，在幾萬次試驗中，“南方一號”脫穎而出，其紫杉醇含量比原有品種高出50倍以上。如今，3000畝“南方一號”覆蓋明溪5個鄉鎮，每年節約成本超七成。

　　作為藥物的核心成分，原料藥被視作醫藥産業的“晶片”，在“精細化工—中間體—原料藥—CDMO（合同定制研發生産服務）—成品藥”産業鏈條中極為關鍵。“在國內，生産紫杉醇原料藥是從0到1的過程。每道工序都沒有‘標準答案’，我們只能自己探路。”在駱劍萍看來，這背後是一群人的不斷試錯。

　　走進南方制藥研發樓，技術人員在樓道間來回穿梭。“實驗天天做，失敗肯定比成功多，難得的是公司能讓我們試錯。”分管技術團隊的駱劍萍比誰都清楚，團隊幾乎每天都在嘗試打破傳統，讓技術快人一步——團隊成員劉志興為連續跟蹤雜質顯色結果，總是要到每日淩晨才走出實驗室，最終團隊將紫杉醇純度提升至99.9%；翟海偉“不信專家答案”，堅持用價格更高的硫酸代替鹽酸，因解決了腐蝕性問題使成本不升反降……

　　當前，公司已能從紅豆杉中産出5種以上可利用的紫杉烷類化合物，佔全國市場60%、全球總量20%以上。

　　因技術突破而降低成本，曾經的“黃金”價格成為普通百姓能夠負擔得起的藥品。“1公斤紫杉醇已降到10多萬元，紫杉醇製劑也被納入醫保範圍，從8000多元壓低到300多元。”著眼未來，李永和團隊正在佈局更加多元的産品管線。

　　開枝——生物醫藥産業格局形成

　　“做企業，更像種一棵樹。”這是李永紮根明溪十幾年的感悟，“天然紅豆杉生長緩慢，成為參天大樹需要上百年，樹齡可達上千年。我們也期望南方制藥能以超越100年為目標，長期積澱、繁茂生長。”

　　9月20日，南方制藥一新抗腫瘤藥物獲得德國上市許可。“我們從紫杉醇起家，逐漸延伸到其他抗腫瘤和非抗腫瘤原料藥，已在50個國家申請註冊登記。這兩年是關鍵期，已經準備了一批産品進入美國市場。”李永眼裏帶光。

　　眼下，南方制藥正在加緊建設抗腫瘤新藥系列産品生産項目，擴大生産規模，同時吸引上海熙華藥業共同投建熙華醫藥産業園，生産高端製劑。連同位於福州的醫藥産業創新中心，南方制藥3小時半徑産業發展生態圈雛形初現。

　　依靠南方制藥這棵“大樹”，上下游企業向明溪聚集，這裡成為全國最大的紫杉烷類化合物生産基地。海斯福、海西聯合藥業等12家科技型企業瞄準原料藥、醫藥中間體領域，形成基地、生産、科研、市場一體化的生物醫藥産業格局。

　　眼下，我省正搶抓機遇打造生物醫藥産業高地，明溪成為原料藥及中間體的重要佈局點。國家中醫藥管理局對口支援明溪，三明市與省藥監局共建三明（明溪）原料藥綠色生産基地，産業發展後勁十足。

　　向好發展的背後，離不開當地政府不遺餘力的支持。今年1月，明溪縣成立生物醫藥産業發展中心，專門服務企業，還先後出臺重點領域緊缺人才引進等配套政策。

　　談及在明溪的工作與生活，已加入公司13年的駱劍萍很舒心。“這裡民風淳樸、日子簡單，我也有更多時間來充實自己。”這些年他經手的産品有20余個，很多都超過了國內外同類型的水準。

　　種好、用好紅豆杉成為明溪人的共同追求。3000余名農民積極參與到紅豆杉基地建設中，逐年改進種植技術。目前，明溪已成為全國最大的紅豆杉種植基地，年産值約10億元，帶動農戶年增收超1000萬元。

　　紅豆杉産業蓬勃成長，余能健已開始居安思危。眼下，他針對紅豆杉用材林培育、盆景開發等研究課題，開啟了新一輪的技術攻關。（福建日報記者 徐文錦 通訊員 雷玉平）