上海專家從中藥益母草中提取抗高血脂藥物 已獲准臨床試驗

　　中藥益母草有望“拯救”高血脂症。

　　復旦大學特聘講座教授朱依諄科研團隊，經10餘年研究發現，從益母草中提取並化學合成的單體——益母草鹼（又名SCM-198），對高血脂症有明顯降脂作用，在猴、鼠、兔上試驗均有效。

　　該成果已刊登在最新一期的國際權威雜誌《藥理和治療》（《Pharmacology &Therapeutics》）上。近日，這一成果作為國家重大新藥創制，獲得國家藥品監督管理局（SFDA）簽發的“藥物臨床試驗批件”，且I、II、III期臨床試驗得到一次性獲批。

　　中國超1.6億人患高血脂症

　　高血脂嚴重危害健康，腦中風等疾病主要原因即由其引起。國家衛計委統計資料顯示，中國超過1.6億人患者有高血脂症，血脂類藥物市場需求巨大，預測2019年中國降血脂類産品將突破300億元大關。

　　據朱依諄介紹，為獲得降脂有效化合物，科研團隊首先從《中國藥典》裏記載的中藥開展篩選研究。經數年艱辛，最後把目光集中到益母草、大蒜、丹參、川芎、紅景天等幾味中藥上，經反復藥效論證，發現並確認傳統中藥益母草極具研發價值。

　　益母草有改善血液循環、活血祛瘀的功效，是傳統的婦科用藥。但長期以來，由於提取益母草中的有效複合物成本高、工作量大，其單體有效成分的科學價值一直未被完整地發掘出來。

　　後來，朱依諄從益母草具有改善血液循環這一獨特功效得到啟發，率領其研究團隊，運用先進技術，探索出全新的合成路線和放大工藝。經5年多努力，2007年，團隊從益母草中成功提取到有效的單體化合物——益母草鹼，並證實其對治療腦中風和降脂有明顯療效，當年將其命名為“SCM-198”。

　　目前該研究已完成益母草鹼中試工藝優化，純度已達99%以上，為後續研究提供了充分的可持續發展藥源，其工藝已申報專利保護。

降脂原理示意圖：益母草鹼通過抑制氧化應激和新靶點NOX-4保護心臟和減少動脈粥樣硬化。 復旦大學 供圖

　　在猴、鼠、兔上試驗均獲得降脂效果

　　為了進一步證實益母草鹼的降脂作用，朱依諄科研團隊開始了科學試驗。

　　研究首先發現，益母草鹼獨特的降脂機理是通過一個新受體（NOX-4）來實現的，該受體通過炎症的改善來降脂。

　　為精確驗證益母草鹼的降脂作用和抗動脈粥樣硬化活性，團隊建立了三個高血脂模型，即高血脂症小鼠（一種最重要的研究高脂療效的動物模型）、新西蘭高血脂症大白兔及高血脂症恒河猴，試圖為抗動脈粥樣硬化新藥研發提供新論據。

　　結果發現，在脂代謝方面，益母草鹼可以有效降低高血脂症小鼠總膽固醇、甘油三酯以及低密度脂蛋白。

　　在新西蘭大白兔降脂試驗方面也取得了可喜結果，給其服用不同劑量的益母草鹼，均可有效降低其甘油三酯和總膽固醇。

　　試驗按照高血脂症恒河猴的體重，給其每公斤服用益母草鹼10毫克，發現可以有效降低血清總膽固醇。給藥150天，降脂最大幅度達24.05%；給藥178天后，血清總膽固醇降低6.42%。

　　在該劑量下，益母草鹼對血清中的低密度脂蛋白（一種壞膽固醇）也有一定降低作用，在給藥60天后最大降幅達13.16%，給藥178天后略有反彈。

　　同時，在該劑量下，未發現代表動物體內高毒性的AST（穀草轉氨酶）和ALT（谷丙轉氨酶）有明顯的升高。動物動脈血管正常，未見明顯改變。此試驗也證實益母草鹼無毒性。

　　益母草鹼在糖代謝試驗方面證實，其A型晶體能增強機體對胰島素的反應，增強胰島素的生理效應，增加胰島素受體的敏感性，並可降低體重、降低空腹血糖，且可提高葡萄糖耐量。

　　朱依諄表示，他汀類藥物目前是降脂的主要藥物，但存在肝臟毒性和橫紋肌溶解等副作用，而他們的三個高血脂模型試驗分別證實，益母草鹼的降總膽固醇和甘油三酯的效果均優於或者接近他汀藥物，但毒性反應遠低於他汀類藥物。

　　目前，團隊擬按照I類新藥的要求，使益母草鹼成為一個經規範臨床研究評價的一類新藥，並最終獲得新藥證書。