腎臟和顱腦神經發育早期的關鍵密碼破譯

　　原標題：兒科醫院發佈中美法等國合作研究成果，破譯腎臟和顱腦神經發育早期的關鍵密碼 有望為延壽藥物研發提供新靶點

　　記者10月11日從復旦大學附屬兒科醫院獲悉：中國、美國、德國及法國等多國學者攜手，找到了導致先天性小頭畸形合併先天性腎病綜合徵的新的致病基因。該研究解析了影響腎臟和顱腦神經發育早期的KEOPS複合體相關基因及其致病機制。

　　復旦大學附屬兒科醫院腎臟科副主任醫師饒佳表示，該研究對先天性腎病和先天性小頭畸形的患兒致病基因的診斷及尋找新的治療靶點提供科學依據；同時，在端粒酶的功能研究中，有望為延長壽命藥物研發提供新的靶點。近日，饒佳與來自美國、法國的研究者作為共同第一作者，在最新一期《自然·遺傳學》發表了這一成果。

　　伴隨基因診斷技術的進步，越來越多單基因致病的先天性神經發育障礙和先天性腎病被發現並證實，為出生缺陷的早期篩查和新的診療方向提供了科學依據。目前已明確12种先天性小頭畸形的致病基因，30多種單基因致病的先天性腎病綜合徵基因。蓋洛威—莫威特綜合徵是一種常染色體隱性遺傳的罕見病，以先天性腎病和小頭畸形為突出特徵，罹患此種疾病的嬰兒在出生早期往往表現為頭部異常小，生後逐漸出現癲癇發作或智力障礙，同時出現蛋白尿並進展為腎功能衰竭。對先天性腎病和小頭畸形這類嚴重出生缺陷，目前缺乏有效産前診斷檢測指標，救治難度高。

　　饒佳介紹説，2015年美國波士頓兒童醫院研究團隊募集了全球100多個醫療中心800多名先天性腎病合併神經系統發育障礙(包括小頭畸形)的家係進行了全外顯子測序。饒佳首先在來自亞洲的15個病人中發現了KEOPS複合體相關基因的突變，提出了KEOPS複合體這一古老的細胞核元素同時影響了神經細胞和腎臟細胞發育的設想。

　　在之後的兩年裏，來自不同國家的研究團隊聯手，深入解析KEOPS複合體相關基因突變導致腎臟和顱腦神經發育障礙的致病機制。未來，全球的研究專家希望進一步研發針對先天性神經和腎臟發育缺陷的靶向治療。