上海中醫藥大學楊永清團隊取得重大研究成果

　　原標題：針刺有效抗哮喘？上海中醫藥大學楊永清團隊取得重大研究成果

圖説：楊永清教授在中醫大校園裏 （左）上海中醫藥大學供圖

　　支氣管哮喘是一種嚴重影響人類健康的常見呼吸道疾病，目前常規的藥物治療方法主要是皮質激素、β2受體激動劑類藥物，這些藥物除了本身多種副作用之外，還很容易出現耐藥、無法緩解症狀等問題，因此發現哮喘治療新靶標，研發哮喘治療新藥物是目前哮喘臨床面臨的嚴重挑戰。上海中醫藥大學楊永清教授領銜的研究團隊在抗哮喘靶標發現和針灸效應物質基礎研究方面取得重大進展，研究成果“Transgelin-2 as a therapeutic target for asthmatic pulmonary resistance”（哮喘治療新靶標肌動蛋白結合蛋白2發現和生物學功能研究）在2018年2月7日出版的國際著名期刊《Science Translational Medicine》（《科學·轉化醫學》）上作為封面文章正式發表。

圖説：楊永清團隊正在做研究上海中醫藥大學供圖（下同）

　　楊永清教授領銜的研究團隊，從臨床有效的針刺抗哮喘治療方法出發，發現針刺大椎、風門、肺俞等穴位後可顯著改善哮喘患者呼吸功能並提高金屬硫蛋白-2 (MT-2)蛋白含量。通過建立小鼠哮喘模型後證明該蛋白在哮喘發病中起關鍵作用。利用相關研究方法還發現MT-2在氣管平滑肌細胞上的作用受體是肌動蛋白結合蛋白-2(Transgelin-2)，並利用放射受體分析、鐳射共聚焦、RNA干擾、表面等離子共振、基因敲除動物模型等技術和方法進行了確認和驗證。Transgelin-2蛋白也成為我國科研工作者發現並驗證的第一個支氣管哮喘新靶標。

　　楊永清教授團隊進一步與中國科學院上海藥物研究所合作，利用分子對接、虛擬篩選等技術，從6000個化合物中篩選了可以特異性結合針刺抗哮喘靶標Transgelin-2的小分子，並通過細胞生物學和符合臨床特徵的哮喘模型等方面，驗證並確認了“類針刺”舒張氣管平滑肌作用的先導化合物TSG12是具有良好臨床應用前景的潛在抗哮喘新藥物。研究還證明Transgelin-2受體活化後通過“鈣敏化”途徑舒張氣管平滑肌的效應機制。

　　正如雜誌評審所言，靶向Transgelin-2受體的治療為解決哮喘當前困境開闢了一條新的路徑。中國科學院院士、中科院上海藥物研究所蔣華良所長早在2003年就和楊永清研究團隊成立“針灸中藥效應聯合實驗室”，並認為，從具有顯著臨床治療效應的針灸方法出發研究疾病治療新靶標，可以最大限度避免靶標發現的臨床失敗風險，解決目前靶標發現與功能驗證中缺乏臨床介入的問題。中國科學院上海藥物研究所“百人計劃”教授、藥物發現與設計中心主任、該文共同作者朱維良教授認為，此項研究可以稱得上是中國第一個自主知識産權的靶標和新藥發現。

　　楊永清研究團隊針對針灸調控疾病這一複雜系統，以“組學”技術進行研究，是應用當代生物技術闡釋中國傳統針灸學機制的有力嘗試，對保持我國在針灸研究領域的國際領先地位，率先在針灸研究領域擁有原創性的自主知識産權具有重要的戰略意義，同時為解決當代生命科學重大疑難問題尋求新的突破和創新藥物的發展提供新的研究思路。