《自然》在線發表上海科學家腫瘤免疫領域重要發現

　　七個葫蘆娃被蛇蝎妖精困在洞中的故事,家喻戶曉。但是，這段故事恰好與生命體內腫瘤細胞要“困死”免疫細胞的過程如出一轍。最近，上海科學家初步揭開這段奧秘，為腫瘤免疫治療提供了新思路。

　　昨天淩晨，國際頂尖學術期刊《自然》在線發表了中國科學院生物化學與細胞生物學研究所分子生物學國家重點實驗室許琛琦研究團隊的這項研究成果。

　　2009年回國工作的許琛琦，一直專注于T細胞免疫學研究。PD-1是近十年來腫瘤免疫治療領域的明星，作為免疫細胞的“剎車”，它可讓T細胞抗腫瘤功能下降，讓腫瘤細胞逃逸正常免疫殺傷過程。因此，大量研究都圍繞如何解除PD-1的“剎車”作用，讓免疫細胞殺死腫瘤，由此在臨床上發展起腫瘤免疫療法。

　　不過，這些年來，大部分研究都集中在針對PD-1的藥物研發上，而PD-1本身的生物學特性卻研究不多。許琛琦帶領博士研究生孟祥波和劉希偉，持續開展了近七年的探索。

　　科學家發現，原來在正常的T細胞內，PD-1發揮完剎車作用之後，就會及時被送去銷毀掉。當T細胞被腫瘤細胞包圍後，負責PD-1銷毀的分子FBXO38被下調，PD-1由此不能正常銷毀。這樣，T細胞內的PD-1越積越多——有這麼多“剎車”掣肘，T細胞自然就難有作為了。是不是很像葫蘆娃進入妖精洞之後，被各種威逼利誘，最終昏迷沉睡?

　　許琛琦研究組在進一步研究後發現，一種已有的藥物——白介素2，能夠讓FBXO38表達量上調。“白介素2已經是治療黑色素瘤和腎癌的臨床藥物，但由於副作用大，沒能在臨床上廣泛應用。”許琛琦説。

　　中國科學院院士李林認為，這項研究闡明瞭重要藥物靶點PD-1的新調控機制，有助於研究人員更好地理解腫瘤免疫應答並設計新的腫瘤免疫治療方法。