全國首家省級人類遺傳資源庫落地武漢

　　原標題：全國首家省級人類遺傳資源庫落地武漢可保藏300萬份人類樣本 成功提取中國人三大癌種“原代細胞”

整個保藏中心遍佈液氮罐

工作人員把分離好的樣本放入程式冷凍操作臺降溫

　　5月15日，武漢大學中南醫院獲批成立“湖北省人類遺傳資源保藏中心”，這也成為全國第一個省級人類遺傳資源庫。中心一期保藏容量可達300萬份，將為多發惡性腫瘤、特色病、罕見病的科學研究和臨床診治提供高品質、大數量的人類樣本。

　　保藏中心收藏的樣本有哪些？“入庫”前要經過哪些處理？“入庫”後保存在什麼樣的環境下？記者日前進入“湖北省人類遺傳資源保藏中心”進行探訪。

　　首家省級人類遺傳資源庫落地武漢

　　“湖北省人類遺傳資源保藏中心”一期位於武大醫學部雙湖實驗樓負一樓，今年5月15日正式獲得批文，成為全國首家省級人類遺傳資源保藏中心。

　　“保藏中心”保存了哪些“藏品”？執行主任肖宇研究員介紹，中心由幹庫、濕庫、活庫三大部分組成。其中“濕庫”佔地面積最大，存儲的是實體樣本，包括組織、血、尿、腦脊液等。比如切下來的腫瘤組織，過去除做病檢以外就當作醫療垃圾丟掉了，現在會留存一部分用於科學研究——這其實是極其珍貴的研究資源。

　　“幹庫”則類似于一間計算機機房，保存的是與實體樣本對應的信息。通過數據庫平臺可以清晰地追溯到實體樣本何時、何地採集于哪一位患者，以及該患者的檢查、治療及隨訪情況。

　　“活庫”通過技術手段，對患者腫瘤組織中的“原代細胞”進行分離、培養，得到每例患者特異的腫瘤細胞，可以據此篩選出敏感的抗腫瘤藥物。

　　肖宇介紹，一些大型三甲醫院會設立醫院級別的樣本庫，以配合臨床和科研使用，但由於樣本數量有限，存儲不規範，尤其是樣本對應的信息收集不全，這些小型樣本庫很難滿足大型科研項目的需求。在此背景下，“湖北省人類遺傳資源保藏中心”由中南醫院王行環院長牽頭成立，不僅要標準化收集、處理、存儲、應用樣本，更要標準化收集、記錄樣本捐贈者的治療及隨訪信息。

　　目前保藏中心一期建面440平方米，可容納300萬份樣本，二期規劃“擴容”到1800平方米，三期則規劃建在光谷，達到“一用一備”，以抵禦戰爭或重大自然災害造成破壞。

　　“濕庫”珍藏11萬份人類樣本

　　穿過保藏中心辦公區，即可刷卡進入“濕庫”。

　　“由於濕庫用到大量液氮，一旦泄漏就會發生缺氧，工作人員可通過設在庫區各處的氧監控系統判斷裏面是否有危險”。保藏中心工作人員周宗寧介紹，21%是氧氣含量的正常標準，低於19%系統就會報警。樣本庫在設計時就規劃了專用的通風系統，可以及時糾正這種缺氧狀態。

　　進入“濕庫”，映入眼簾的是一台充滿科技感的“程式冷凍降溫儀”和26個一人高的大型液氮罐。周宗寧介紹，從臨床收集的各種組織樣本，是裝在低溫轉運箱中送進來的，而樣本的長期儲存應在接近零下196℃的超低溫環境，因此所有樣本入庫前都要經過二次降溫。“程式冷凍降溫儀”可設定溫度曲線，令樣本逐步降溫，避免極速冷凍對細胞活性造成破壞。

　　完成降溫後，樣本被規整地放進有著15層“抽屜”的提桶中，置入液氮罐中長期保存。記者看到，一個液氮罐上的儀錶顯示，該液氮罐頂部溫度為零下182.6℃，底部為零下193.5℃，週邊環境溫度為26℃。在液位低於一定標準時，設在地面上的液氮塔，可通過管網向液氮罐內自動補充液氮。

　　周宗寧介紹，目前保藏中心共存儲了11萬份樣本，在信息系統裏輸入關鍵詞，可以清晰地檢索出樣本所在位置。比如“N05—01—08”顯示，樣本位於05號液氮罐、01分區、08提桶。

　　“活庫”成功提取三大癌種“原代細胞”

　　“活庫”是一間配備各種精密儀器的實驗室，主要任務是對患者組織中的“原代細胞”進行分離、培養、提純。

　　保藏中心執行主任肖宇解釋，“原代細胞”指從患者組織裏提取的第一代細胞，它不僅廣泛應用於分子、細胞生物學和生物醫學基礎研究，還可應用於生物醫藥産業如藥物篩選、藥物代謝和毒理研究、癌症藥物的研究等。然而，原代細胞獲取不易，十分珍貴，目前研究使用的絕大多數都是經過培養的傳代細胞係。

　　例如，1951年，科學家從一位美國宮頸癌患者的腫瘤組織中，培養出第一個人類細胞係“Hela”，並被國內外實驗室廣泛使用。其中最受人矚目的成果包括，一名德國科學家利用“Hela”細胞證實了宮頸癌是人乳頭瘤病毒感染導致，並因此獲得諾貝爾獎。

　　在“湖北省人類遺傳資源保藏中心”成立後，屬於中國人自己的膀胱癌、肺癌、前列腺癌原代細胞陸續提取成功。那麼，提取“原代細胞”和使用源自外國人的“細胞係”到底有何區別？肖宇指出，細胞係經多次培養後就會失去原有的生物信息，並且由於人種差異的存在，基於外國人細胞係的研究價值更是打了一個折扣。

　　他表示，中國藥品研發滯後美國50年，正是由於基礎研究薄弱。以肺癌為例，一些在國外應用很好的抗癌藥，到了中國就會“水土不服”，很可能是因為導致肺癌的原癌基因不同。提取出中國人自己的“原代細胞”，是解決這一問題的關鍵，也是“活庫”的重要職能。

　　患者對“樣本入庫”接受度不高

　　依託于“湖北省人類遺傳資源保藏中心”進行的各項科學研究，可以給普通百姓帶來哪些實際的利好？

　　肖宇舉例説明，膀胱癌部分類型容易向肌層浸潤，另一些類型則局限于淺表，兩種類型的治療方法大不相同，但目前卻沒有任何一項檢查可以事先區分，只能在手術中取部分腫瘤組織做病檢。從去年開始，研究者做了幾百例患者的對照試驗，從中摸索出一些規律，累計發表了20篇SCI論文，並獲批國家自然科學基金項目。一旦項目取得突破，患者驗尿即可明確屬於哪一種膀胱癌類型，從而有針對性地選擇治療方案。

　　肖宇介紹，腫瘤目前是保藏中心收藏的重點，尤其是肺癌、膀胱癌、前列腺癌和腦膠質瘤樣本等，多是近年來國內發病率快速上升或研究進展緩慢的腫瘤類型。樣本庫配備了十多名專職科研人員從事研究工作，還有多個科室的臨床醫生參與其中。

　　保藏中心每收集一份樣本，都需要徵求患者本人同意，並簽署“知情同意書”。令人遺憾的是，患者對自己的樣本“入庫”接受度不高。肖宇透露，中心經常組織工作人員到臨床科室去宣講，理想的情況下每100個病人入院，約50人同意樣本入庫，差的情況下則只有幾個人同意。

　　文/記者武葉 通訊員高翔 楊麗麗 圖/記者胡冬冬